PCK9 을 억제하는 단일클론항체(monoclonal antibody)인 Evolocumab 은, LDL 콜레스테롤을 단기간 연구에서 의미있게 감소시킨다. Evolocumab trial (parent trial) 을 마친 4465명의 환자를 Open-Label Study of Long-Term Evaluation against LDL Cholesterol1 (OSLER-1) 연구와 OSLER-2, 로 나누어서 연장연구를 하였으며, 약물의 안정성, 부작용 프로파일, LDL 콜레스테롤 감소와 adjudicated cardiovascular outcomes에 관한 사전분석을 하였다. 환자들은 2:1의 비율로 evolocumab 140mg/2주, 420mg/개월 투여+ 위약 군과 위약만 투여하는 군으로 무작위로 배정하였다. 중간 추적관찰 기간 11.1개월에 lipid level 과 안정성, 사망, 심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 재관류술(revascularization), 뇌졸중, TIA 와 심부전 등 심혈관계 사건을 재분석하였다. Standard therapy alone과 비교하여 evolocumab은 LDL 콜레스테롤을 61% 감소시켰다. (중간값120mg/dl +- 48mg/dl, p <0.001) 대부분의 부작용은 두 군에서 유사한 빈도로 나타났으나, 신경인지 이상(neurocognitive events)은 evolocumab 군에서 더 많이 보고되었다. 신경인지 사건을 포함한 부작용의 위험은 LDL 콜레스테롤 정도에 따라 유의하게 변화되지는 않았다. 첫 1년에서의 심혈관 사건의 비율은 Standard therapy alone 군에서 2.18 %, evolocumab 군에서는 0.95% 로 감소하였다. (hazard ratio in the evolocumab group, 0.47; 95% confidence interval, 0.28 to 0.78; P = 0.003).

  고농도의 LDL콜레스테롤은 치명적인 심혈관 합병증과 직접적인 연관성이 있다. Statin 은 콜레스테롤 합성을 떨어뜨리고, 간에서의 LDL수용체의 mRNA 레벨을 증가시키고, proprotein convertase subtilisin-kexin 9 (PCSK9) 은 LDL 수용체를 분해시키는 유효한 증강제이다. 이 논문에서 저자들은 건강한 상태와 질병의 상태에서 PCSK9 의 생물학적 특성에 관한 최근까지의 연구를 정리하였다.

  PCSK9이 LDL 단백질을 하향조절 (down regulation)하는 것이 PCSK9 이 없을 경우(loss of PCSK9) 폐혈증의 빈도와 lipoprotein(a)가 감소된다는 것을 설명할 수 있을 것이다. 기존의 약물로 조절 되지 않는 이상지질혈증 환자에서 주사용 inhibitory PCSK9 단일클론 항체가 처방가능하다. PCSK9 은 또한 VLDL 수용체, ApoER2, CD 36 과 CD 81 과 같은 다른 수용체의 레벨도 감소시킨다. PCSK9가 결여된 경우 세포 표면의 LDL 수용체와 VLDL 수용체의 상향조절(upregulation)의 효과는 조직과 성별에 따라 다르다. LDL 수용체와 CD 81, VLDL 수용체가 C 형 간염 바이러스 수용체인 것처럼, PCSK9 은 특정 바이러스 감염으로부터 보호할 수 있을 것이다.

  PCSK 의 새로운 기능과 여러 다른 종류의 target 수용체의 존재는 LDL콜레스테롤과 중성지방의 관찰된 변화들을 설명할 수 있을 것이다. 당 대사에서 PCSK9 의 loss of function 의 효과, PCSK9 의 발현을 조절하는 인자들, 장, 신장, 뇌 등 다른 조직에서의 PCSK9의 역할에 관한 더 깊은 연구가 필요하다.