당뇨병/비만
홍수민(경희의대)
Degludec과 Liraglutide 복합요법의 저혈당 최소화와 체중감소 효과
Minimizing Hypoglycemia and Weight Gain with Intensive Glucose Control: Potential Benefits of a New Combination Therapy (IDegLira)
Morales J et al., Adv Ther. 2015 May;32(5):391-403.
2014년에 유럽에서 처음으로 하나의 펜으로 만들게 된 IDegLira (insulin degludec + liraglutide)는 기존의 degludec 100U/mL과 liraglutide 3.6mg/mL를 고정비율로 혼합하여 하나의 펜으로 만든 주사이며 최대용량은 degludec 50U/mL과 liraglutide 1.8mg/mL이다.
DegLira에 대하여 현재 2개의 3상 임상시험 자료가 공표되어 있는데, DUAL I은 이전에 인슐린을 쓰지 않고 metformin 단독이나 metformin + pioglitazone을 사용하던 당뇨환자에게서 IDegLira, Degludec 단독, Liraglutide 단독을 사용하여 비교한 open-label study이다. 26주 후에 평가한 결과에서 IDegLira군의 HbA1c감소가 -1.9%, Degludec 단독군이 -1.4%, Liraglutide 단독군이 -1.3% (estimated treatment difference [ETD] -0.5%, 95% CI -0.6 to -0.4, P <0.0001)을 보였다. 26주에 평가한 혈당 조절 목표치가 HbA1c <7%에 도달한 비율은 IDegLira군이 81%, Degludec 단독군이 65%, Liraglutide 단독군이 60% (P <0.0001)을 보였고, 혈당 조절 목표치가 HbA1c <6.5%에 도달한 비율은 각 70%, 47%, 41% (P <0.0001)을 보였다. 26주에 같이 평가한 평균 체중은 IDegLira군에서 -0.5kg, Degludec 단독군에서 +1.6kg, Liraglutide 단독군에서 -3kg를 보였다. 또한, IDegLira군에서 저혈당 발생 빈도가 Degludec 단독군에서보다 32% 낮게 관찰되었다.
DUAL II는 이전에 기저 인슐린을 사용하고 있던 당뇨환자에게서 IDegLira, Degludec 단독을 사용하여 비교한 double-blind trial이다. 26주 후에 평가한 결과에서 IDegLira군의 HbA1c감소가 -1.9%, Degludec 단독군이 -0.9% (P <0.0001)을 보였다. 26주에 평가한 혈당 조절 목표치가 HbA1c <7%에 도달한 비율은 IDegLira군이 60%, Degludec 단독군이 23% (P <0.0001)을 보였고, 이 중 IDegLira군의 40%는 후반 12주 동안 저혈당 발생이 전혀 없었으며 체중 증가 또한 없었다. 26주에 같이 평가한 평균 체중은 IDegLira군에서 -2.7kg, Degludec 단독군에서는 변화를 보이지 않았다.
부작용의 평가중 nausea에 대하여서는 Degludec 단독, IDegLira, Liraglutide 단독 군의 순서로 낮게 보고 되었다 (4 % vs. 9% vs. 20%).
결론적으로 IDegLira는 당뇨 환자가 보다 편리하게 고정된 혼합비율을 가진 하나의 주사를 맞으면서 쉽게 증감을 조절 할 수 있고, Degludec의 우수한 공복혈당 감소효과와 Liraglutide의 식후혈당 감소효과를 겸비하여 HbA1c의 현저한 감소효과를 갖고있다. 또한, Degludec의 부작용인 체중 증가나 Liraglutide의 부작용인 nausea는 줄이면서, 저혈당의 발생을 줄이고 체중감소 효과도 있는 새로운 병용요법의 치료제이다.
제2형 당뇨병환자에서 Liraglutide와 췌장염과의 연관
Is there a Link Between Liraglutide and Pancreatitis? A post hoc review of pooled and patient-level data from completed Lirglutide type 2 diabetes clinical trials
Jensen TM et al.,Diabetes Care 2015 Jun;38(6):1058-66.
인크레틴 기반 치료인 DPP-4 inhibitor, GLP-1 receptor agonist와 췌장염과의 관련성에 대한 연구들이 많이 보고되고 있다. 2007년 미국 FDA는 exenatide에 급성췌장염 경고문을 포함하게 하였다.
이번 RCT연구는 2013년 4월까지 등록된 Novo Nordisk가 제공한 2형 당뇨환자 자료 중 Liraglutide를 사용한 6345명 (5021인년)과 glimepiride, rosiglitazone, insulin glargine, sitagliptin, exenatide 등을 사용한 대조군 1846명 (1354인년)에게서 췌장염의 발생빈도를 조사하였다.
Liraglutide를 하루 한번 1.8mg 투약하는 군에서 6명이 급성 췌장염이 발생하였고 (0.195%), 하루 한번 1.2mg 투약하는 군에서 2명이 급성 췌장염이 발생하였다 (0.141%). 대조군 중에서는 glimepiride를 사용하고 있던 환자 1명이 급성 췌장염이 발생하였다 (0.05%). 급성 췌장염의 발생빈도는 Liraglutide를 사용한 군에서1.6/1000인년, 대조군에서 0.9/1000인년을 보였다.
Liraglutide를 하루 한번 1.8mg 투약하는 군에서 3명이 급성 췌장염이 발생하였고, 하루 한번 1.2mg 투약하는 군에서 1명이 만성 췌장염이 발생하였다 (Liraglutide 투약군에서 0.06%). 대조군 중에서는 만성 췌장염이 발생하지 않았다.
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