의 약 품 안 전 성 속 보

(A  L  E  R  T)

의사, 약사 선생님께

○ 대상품목

- 성분제제 : “아프로티닌(Aprotinin)” 주사제

- 국내 허가품목 : “아프로팀빈주”, “로티닌주” 등 총 7품목(붙임1)

- 효능·효과 : 심장수술 시 출혈 방지

○ 안전성 정보

- 최근 The New England Journal of Medicine(NEJM)에서 발표한 캐나다 비교임상 연구(BART) 분석 결과 동 제제가 "트라넥사민산" 및 "아미노카프론산" 제제와 비교하여 심장수술 후 30일내 사망률이 유의하게 증가

The New England Journal of Medicine(NEJM), Dean A Furgusson etc. A Comparison of Aprotinin and Lysine Analogues in High-Risk Cardiac Surgery, vol. 358, No. 22, 2319-2331p, May 29, 2008

BART(Blood conservation using antifibrinolytics : A randomized trial in a cardiac surgery population) : 캐나다 Ottawa Health Research Institute에서 수행한 비교임상 연구로서 ‘02.8월~‘07.10월 실시하였으며, 아프로티닌 781명, 아미노카프론산 780명, 트라넥사민산 770명 투여

- 아프로티닌 주사는 타 제제에 비해 고위험 심장수술 환자에서 과다출혈 및 수혈률을 낮추는 경향은 있으나, 수술 후 30일내의 사망률이 유의하게 증가(RR 1.53; 95%CI 1.06~2.22)하는 것으로 나타남. 다만, 이 연구는 우선 관찰 항목이 대량출혈과 30일내 사망이므로 고위험군 만을 대상으로 수행

국민보건증진을 위하여 일선에서 불철주야 애쓰시는 선생님들의 노고에 감사드립니다.

우리 청은 캐나다 임상 연구(BART) 중간 분석 결과를 반영하여 ‘08.2.29자로 “아프로티닌” 주사제의 적용대상을 재수술로 출혈의 위험도가 증가되는 심장수술의 경우 등으로 제한하고, 투여량을 외국 사용량의 1/6～1/4로 줄여 제한적으로 사용토록 조치한 바 있습니다.

이와 관련, 최근에 The New England Journal of Medicine(NEJM)에서 BART 연구결과를 분석하여 "아프로티닌" 제제가 "트라넥사민산" 및 "아미노카프론산"에 비해 심장수술 후 30일 내 사망위험을 유의하게 증가시키는 임상결과 등 상세한 분석자료를 발표함에 따라, 이에 대해 국립독성과학원의 검토를 거쳐 중앙약사심의위원회에 자문하였으며, 동 위원회 심의결과는 다음과 같습니다.

<중앙약사심의위원회 심의결과>

○ 캐나다 비교임상 연구(BART) 분석결과 아프로티닌 주사가 트라넥사민산 및 아미노카프론산 제제와 비교하여 수술 후 30일내 사망률이 유의하게 증가하였고, 동 연구를 포함한 여러 연구 자료들을 근거로 위험성과 유익성에 대하여 심의한 결과 아프로티닌 주사제의 시판을 중지하고, 의약전문인에 대한 처방·투약 중지를 요청할 것

○ 현재 美FDA는 아프로티닌 주사제에 대한 기존의 시판중단 조치를 지속하고, BART 상세 연구자료를 검토한 후 동 제제 사용에 대해 재평가할 예정이며, 또한 국내에서 동 제제와 관련한 추가 연구 자료가 제출될 경우 재논의가 가능함

○ 현재 국내에는 아프로티닌 제제 대체약품으로 ‘트라넥사민산’과 ‘아미노카프론산(미생산)’이 허가되어 있으며, 이중 ‘트라넥사민산’ 제제가 시판중임을 공지할 필요가 있음

이에, 우리 청은 중앙약사심의위원회 심의결과에 따라 ‘08.6.11자로 동 제제에 대한 시판을 중지하는 한편, 선생님들께 동 제제의 처방·투약 중지를 요청하오니, 선생님들께서는 다른 항섬유용해제(붙임2)로 대체하여 사용하는 등 처방․투약 시 각별 유의하여 주실 것을 당부 드립니다.

끝으로, 동 건과 관련하여 궁금한 사항이 있거나 동 품목과 관련성이 의심되는 유해사례를 인지하시는 경우에는 우리청(의약품관리과, 전화 : 02-3156-8053, 팩스 : 02-3156-8071, 홈페이지 : http://www.kfda.go.kr 의약품등 유해사례 보고)에 알려 주시기 바랍니다.

감사합니다.

2008.  6.  10.

식 품 의 약 품 안 전 청

윤   여   표

<붙임1> “아프로티닌” 주사제 국내 허가품목

업소명	제품명
일동제약	아프로팀빈주사10만단위
	아프로팀빈주사50만단위
한림제약	로티닌주10만단위
	로티닌주50만단위
한국유나이티드제약	아크렌주
	아크렌주50만단위
한국프라임제약	프로닌주

<붙임2> “트라넥사민산”, “아미노카프론산(미생산)” 주사제 국내 허가품목

성분명	제품명	업소명
트라넥사민산 (Tranexamic acid)	신풍트라넥삼산주사250mg	신풍제약
	신풍트라넥삼산주사500mg
	신풍트라넥삼산주사1000mg
	대한트라넥사민산주사500mg	대한약품공업
	트레민주사	한국유나이티드제약
	휴온스트라넥사민주사250mg	휴온스
	휴온스트라넥사민산주사500mg
	트렌자민주250mg	제일제약
	트렌자민주500mg
	엑시롤주사액	삼진제약
	싸이크로카푸론주사500mg	일성신약
	싸이크로카푸론주사1g
	트라민주250mg	대한뉴팜
	트라민주500mg
	유니트라주500mg	한국유니온제약
	유니트라주250mg
	도란사민에스주	제일약품
	도란사민주
아미노카프론산 (Aminocaproic acid)	코아그란티주 (미생산)	한올제약